Препараты линейки Диэнай

Главная  |  Как сделать заказ  |  Доставка и оплата  |  Как покупать дешевле 

Веномакс - описание - часть2

4. Иммунные эффекты нуклеотидов

Современное питание для ослабленных и больных включает добавки фрагментов ДНК/РНК. Данный вид питания обычно позиционируется как иммунопитание. Доказанными являются иммуномодулирующее действие и усиление регенерации тканей. Воздействие на иммунную систему включает устранение иммуносупрессии, вызванной голоданием или химиотерапией, ускорение созревания Т-клеток, усиление активности Т-киллеров, увеличение неспецифической резистентности, в частности к стафилококковой и грибковой инфекции. Напротив, у мышей, находящихся на диете, свободной от нуклеотидов, развивалось нарушение как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.

Иммуномодулирующее действия фрагментов ДНК проявляется:
В увеличении количества лимфоцитов (Т-лимфоциты: повышение числа и процента зрелых лимфоцитов, СD4+, CD8+, Т-клеток, количества NK -клеток).
В восстановлении бактерицидной активности лейкоцитов.
Усиление антителообразования.
Активации фагоцитоза.

Кроме восстановления иммунитета и функции костного мозга, олигонуклеотиды оказывают выраженный эффект на целостность кишечного барьера и функцию кишечника в целом. В экспериментах у крыс, получавших добавки нуклеотидов с питанием, было обнаружено значительно большее содержание белка и ДНК в слизистой кишечника, увеличение активности ферментов, большая высота ворсинок и большая скорость размножения эпителия кишечника. Введение нуклеотидов мышам приводило к уменьшению заселения кишечника патогенными бактериями и быстрому восстановлению поврежденной стенки кишечника. Интересен и такой факт- при добавлении фрагментов ДНК/РНК к молочным смесям частота диареи у детей достоверно уменьшалась. При ОРЗ и энтеровирусной инфекции удаление вируса со слизистых происходит в 2-3 раза быстрее, если к питательным смесям добавлены нуклеотиды. Интересно, что если отменить обычное питание, а проводить полное парентеральное (т.е. с помощью инфузионных растворов для внутривенного использования) питание, то вирусная инфекция может продолжаться бесконечно долго. Причина этого защитного действия не ясна, обычно связывается с усилением размножения и созревания клеток кишечника, а также улучшением работы лимфоидной ткани кишечника.

Основная проблема в обмене нуклеотидов состоит в том, что нуклеиновые кислоты на 95-98 % деградируют в тонком кишечнике пуриновых и пиримидиновых оснований. Однако некоторые клетки- клетки тонкого кишечника, лимфоидная ткань и мышечные клетки способны усваивать фрагменты РНК/ДНК и встраивать в собственные нуклеиновые кислоты (т.н. феномен гомологичной рекомбинации, хорошо изученный у простейших и бактерий). Важно, что при стрессе, травме, усиленном росте кишечный барьер становится более «прозрачным» для фрагментов ДНК/РНК, и процент усвоения фрагментов нуклеиновых кислот может вырасти на порядок.

Таким образом, первый универсальный закон действия продуктов линейки Диэнай состоит в активном восстановлении функции костного мозга, лимфатической системы и иммунитета, а также кишечного барьера.



Влияние на обмен веществ.

По данным многочисленных исследований нормализация углеводного обмена отмечается с 3 недели приема продуктов линейки «Диэнай». Наиболее отчетливые результаты отмечены у больных сахарным диабетом IIтипа. Однако большинство взрослых людей даже не подозревают о расстройстве углеводного обмена у себя. Так, по данным статистики, людей с нарушенной толерантностью к углеводам и уже развившемся сахарным диабетом во много раз больше, чем уже выявленных больных. Учитывая крайне негативное действие высоко содержания сахара в сыворотке крови (гипергликемии) именно на сосуды, совершенно очевидно, что восстановление углеводного обмена является чрезвычайно важным условием профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому даже один этот эффект олигонуклеотидов способен объяснить высокую эффективность Веномакса у больных с сердечнососудистыми заболеваниями.

Убедительным выглядит эффект олигонуклеотидов на липидный обмен. Коррекция липидного обмена, в частности снижение уровня холестерола крови, триглицеридов и атерогенного индекса при применении Веномакса отмечается, как правило, уже через две недели от начала приема препарата. Особенно важно подчеркнуть, что после окончания приема препарата показатели липидно обмена длительное время остаются на достигнутых цифрах, т.е. отсутствует «эффект отмены». Именно «эффект отмены» является главным негативным фактором применения официальных холестерол-снижающих препаратов (статинов). При отмене приема статинов в крови наблюдается не только восстановление прежнего уровня ХС, но его содержание может в 1,5 раз превышать этот показатель. Поэтому, статины назначают пожизненно, хотя они имеют и побочные эффекты.

Известно, что синтез ХС включает 48 реакций, но лимитирующим звеном является ключевой фермент оксиметилглутарил КоА редуктаза (ОМГ КоА Р), продуктом катализируемой реакции которого выступает мевалоновая кислота. Мевалоновая кислота во всех без исключения клетках превращается в дальнейшем в фарнезил, геранил и геранилгераниол, которые помимо предшественников в синтезе ХС выступают после их связывания с белками якорями для прикрепления к мембранам, что необходимо для проявления биоактивности рецепторов к гормонам роста и провоспалительных факторов, ядерных ламинов и онкогенных ras-белков. Фермент, связывающий фарнезил или геранил с белками носит название геранил- или фарнезил-трансфераза. В растениях и грибах эти интермедиаты служат предшественниками в синтезе простых и сложных изопренолов, токоферолов и флавоноидов. У млекопитающих наблюдается сложная регуляция ОМГ КоА Р на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Кратко характеризуя транскрипционную upи down-регуляцию синтеза фермента, можно сказать, что она осуществляется двумя путями. В физиологических условиях сенсером внутриклеточного ХС выступает стерол-регуляторный элемент связывающий белок (SREBP), содержащийся в эндоплазматическом ретикулюме и который при снижении внутриклеточной концентрации ХС в мембранах активируется, транслоцируется в ядро, где связывается с участками ДНК и стимулирует синтез мРНК ОМГ КоА Р и в конечном итоге белка ОМГ КоА Р. Некоторые физиологические оксистеролы, связываясь с цитоплазматическими рецепторами линкер Х рецепторами LXR, стимулируют их транслокацию в ядро, где они также связываются с ДНК, но при этом ингибируют синтез мРНК ОМГ КоА Р и в конечном итоге белка ОМГ КоА Р.

Статины являются прямыми ингибиторами ОМГ КоА Р, снижают внутриклеточный уровень ХС, запускают через SREBP up-регуляцию синтеза ОМГ КоА Р и, снижая уровень оксистеролов, снижают их способность doun-регулировать синтез м РНК ОМГ КоА Р. В итоге создается ситуация, когда уровень белка ОМГ КоА Р может быть в 100 раз выше нормы, а содержание ХС в клетках в результате ингибирования активности ОМГ КоА Р статинами низкое.

Таким образом, вторым универсальным эффектом действия олигонуклеотидов является нормализация обмена веществ, в частности, углеводного и липидного.


Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект ДНК может реализоваться через гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (Г-КСФ). Как известно, фрагменты ДНК бактерий и вирусов могут специфически акцептироваться на поверхности рецепторов ‛привратников» 9 (TLR9) макрофагов и дендритных клеток и введение таких фрагментов CpG мотива вызывает активный выброс цитокинов и в том числе ГМ- и М-КСФ. Этим в определенной степени можно объяснить стимуляцию гемопоэза препаратами «Диэнай». В свою очередь, в многочисленных экспериментальных исследованиях на кроликах, апоЕ-дефицитных мышей и приматах, а также у пациентов с гиперхолестеринемией и атеросклерозом было установлено, что введение ГМ-КСФ оказывает гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект. Более того, дефицит ГМ-КСФ вызывает редукцию PPAR-gammaрецепторов и стимулирует развитие атеросклероза у апоЕ-дефицитных мышей. КСФ регулирует системный уровень липопротеинов в крови, которые при его введении снижаются за счет усиления рецептор-зависимого и независимого захвата ЛНП клетками печени, в основном Купферовскими клетками. Показано также, что ГМ-КСФ является дополнительным фактором для стимуляции дендритных клеток и развития толерантности к про-воспалительным стимулам. Таким образом, его применение может быть новым терапевтическим подходом в протекции образования пенистых клеток и лечении атеросклероза.


Излечим ли атеросклероз?

Общепринятые суждения об атеросклерозе сосудов сводятся к следующему:
1.Если появились атеросклеротические бляшки, то это необратимо, и со временем они будут только расти в размерах и умножаться в количестве.
2.Состоят атеросклеротические бляшки полностью из холестерина, поэтому холестерин вреден.

Так ли это на самом деле? На самом деле сам по себе холестерин не только не вреден, а является важнейшим фактором защиты клеток от агрессии. Негативным эффектом обладает окисленный холестерол, именно он накапливается в атеросклеротических бляшках. Бляшки состоят не только из холестерина, это весьма сложные структуры, и в появлении бляшек очень важную роль играет не только холестерол, а воспалительные процессы, протекающие в стенках артерий. Значит, опасен не сам холестерин, но и ослабление защиты и повреждение сосудистой стенки! Многие авторы убеждены, что в основе атеросклероза лежит инфекционный, а возможно, и аутоиммунный процесс. Причиной воспаления, в частности могут быть хламидиеоз и близкие к ним нанобактерии (В.Т. Волков и соавт., 2003). Наконец, в развитии бляшек, как и в любом биологическом процессе, можно выделить 3 этапа- рост (incrementi), расцвет (fastigii) и увядание (decrementi). Это динамичный процесс, который может завершиться регрессией атеросклеротических бляшек.

Большинство морфологов считают, что развитие атеросклероза протекает по следующей схеме:
1 этапЛипидные пятна или полоски. Липидные пятна образуются в разных участках артериальной системы, но раньше всего в аорте, где они могут быть обнаружены уже в 10-летнем возрасте, занимая до 10%, а к 25 годам – до 30-50% поверхности аорты. К 15-летнему возрасту липидные пятна появляются в коронарных артериях сердца, к 35-45 годам – в артериях мозга.
2 этапФиброзные бляшки.
3 этапОсложненные поражения (изъязвления, тромбоз, кальциноз,).

Некоторые авторы описывают многослойные фиброзные бляшки, которые свидетельствуют о многочисленных ремиссиях и активации процесса, характеризующих волнообразное течение заболевания. Считается, что формирование липидной бляшки тесно связано с интенсивным образованием и последующим распадом пенистых клеток, которое происходит при активации процессов воспаления. В последнее время принята классификация на «стабильные», т.е. стабилизированные фиброзом бляшки, и «нестабильные».

В отношении последних характерна активация реакции воспаления. Следствием является снижение содержания коллагена в бляшках предшествующее ее разрыву, которое приводит к моментальному образованию тромба, ишемии органа и даже может быть причиной летального исхода.

Хорошо известно, что липидные пятна могут исчезнуть в любом возрасте, если по какой-либо причине произошло значительное и длительное снижение уровня ХС в плазме крови. Что касается фиброзных бляшек, то в них может происходить частичное или полное исчезновение липидов, за счет чего бляшка становится «стабильной», т.е. более плоской. В литературе этот процесс называется «частичной регрессий». Для регрессии атеросклероза характерно постепенное исчезновение пенистых клеток, уменьшение или исчезновение некротической массы в сердцевине бляшки. Хорошим предвестником начавшегося обратного выхода липидов из фиброзных бляшек( делипидизации) является регрессия ксантом (пигментных пятен) на коже. В настоящее время нередкими стали сообщения, что с помощью ХС-снижающих процедур и комбинаций препаратов удалось добиться заметной регрессии развития атеросклероза в коронарных артериях (под контролем коронарографии) с частичным или даже полным восстановлением их проходимости. Достижение этого эффекта было связано не только со снижением общего ХС и ХС ЛНП, но и с повышением ХС ЛВП,а также с применением противовоспалительной и антиоксидантной терапией.

Таким образом, появление атеросклеротической бляшки еще не является приговором. Относится к системному атеросклерозу следует как тяжелой, но контролируемой и даже излечимой болезни.

Путями решения этой проблемы являются:
1.Нормализация обмена веществ.
2.Укрепление сосудистой стенки.
3.Противовоспалительная стратегия, включая борьбу с внутриклеточной инфекцией.

Практически все эти направления и реализованы в Веномаксе:
В качестве примера мы можем привести следующую историю болезни. Больной К., 67 лет, в 2004 г. операция в НИИПК им. Е.Н. Мешалкина по поводу атеросклероза и стеноза (67%) брахиоцефальной артерии слева,. В течение двух лет непрерывный прием: тромбоасс (100 мг 1 раз в сутки), холестеролснижающие препараты (зокор 20 мг/сутки). Не смотря на проводимое лечение в 2005 году при триплексном УЗИ брахиоцефальных артерий отмечен рестеноз левой артерии, сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой на 58%. Дополнительно к проводимой терапии начат прием Веномакса 4 капсулы/сутки. Клиническое улучшение отмечено через 2 месяца после начала приема препарата. Очередное триплексное УЗИ показало значительное улучшение кровотока в пораженной артерии, стеноз по диаметру – 21%. Продолжен прием Веномакса с перерывами 15 дней после каждого курса. В течение последних 2 лет жалоб не предъявляет, инструментальные обследования каждые 6 месяцев, признаков прогрессирования атеросклеротического процесса не отмечено.


Влияние Веномакса на течение аутоиммунных заболеваний.

Энтеральные вакцины:

Чрезвычайно важным является вопрос об использовании Веномакса и других продуктов линейки Диэнай при аутоиммунных заболеваниях. Опасения кажутся обоснованными- если применение олигонуклеотидов сопровождается восстановлением иммунитета, не приведет ли это к обострению аутоиммунных заболеваний? Изучение этого вопроса привело к находкам, которые можно уверенно назвать неожиданными.

Дело в том, что в ряде случаев в развитии аутоиммунных заболеваний принимают участие антитела к нуклеиновым кислотам (антитела к нативной ДНК, антинуклеарный синдром (antinuclearsyndrome)). Антитела к ДНК присутствуют в организме и в норме, причем с возрастом титр этих антител, как правило, увеличивается. Любая инфекция может привести к значительному росту титра антител к ДНК, но только у определенной группы больных формируется устойчивый аутоиммунный ответ. Антитела способны вызвать повреждение тканей самыми различными путями. Достаточно сказать, что эти антитела способны даже проникать через мембраны и подавлять функцию генетического аппарата (Rosenkranzetal., 1964).

Причин появления антинуклеарной синдрома несколько, наиболее известными являются:
1.Травмы тканей с выходом нуклеиновых кислот во внеклеточное пространство.
2.Вирусные инфекции (герпес, цитомегаловирус, и т.д.).
3.Бактериальные инфекции (появление бактериальной РНК).
4.Сенсибилизация растительными нуклеиновыми кислотами (пыльца).
5.Использование лекарственных препаратов (антибиотики).

Устойчивое повышение титра антител к нуклеиновым кислотам приводит к поражению любого органа или системы. Достаточно сказать, что такое известное заболевание, как системная красная волчанка (СКВ), для которого характерно поражение практически всех органов, связано именно с антинуклеарным синдромом).

Поражения сердца, сосудов и изменения формулы крови, вызванные повышенным образованием антител к ДНК:
Перикардиты
Миокардиты
Эндокардиты
Коронарная недостаточность
Дистрофия миокарда
Поражение капилляров
Тромбофлебиты
Геморрагические васкулиты
Лейкопении
Анемии
Тромбоцитопении

Анализ существующей литературы свидетельствует о том, что антинуклеарный синдром прослеживается практически в большинстве аутоиммунных патологий. И снова возникает вопрос- а как повлияет прием Веномакса на антинуклеарный синдром? Не приведет ли прием продуктов линейки Диэнай на увеличение титра антител к ДНК и обострению аутоиммунного процесса? Для ответа на этот вопрос необходимо вернуться к теории и рассмотреть феномен энтеральной толерантности.




5. Энтеральная толерантность

В последние годы интенсивно изучается механизм, названный «oraltolerance» или энтеральная толерантность (Kagnoff MF. 1996; Toussirot EA. 2002; Torseth JW, Gregerson DS. 1994). Смысл этого феномена в том, что если ввести антиген peros, т.е. в таблетированном виде, то к нему возникает устойчивость, и аутоиммунный процесс стихает. Например, экстракты поджелудочной железы, данные в таблетированном виде, облегчают течение аутоиммунного диабета. Гомогенаты печени устраняют аутоиммунный гепатит, гидролизат тромбоцитов- аутоиммунную тромбоцитопению, и т.д.

Для развития энтеральной толерантности необходимо, что бы антиген попал в пейеровы бляшки в нижних отделах тонкого кишечника. В развитии этого феномена ключевую роль играют дендритные клетки и так называемые Т регуляторные лимфоциты (Трег. Foxp3CD4+CD25+). Этот класс клеток составляет в норме от 5-10% всех лимфоцитов. Снижение уровня Трег., как правило, сопровождается развитием аутоиммунных заболеваний. Очевидно, что формирование энтеральной толерантности не менее напряженный процесс по сравнению с формированием защитного иммунного ответа. Недостаточность mucosaltoleranceведет к тяжелой патологии. Это болезнь Крона, аллергические заболевания дыхательных путей, целиакия в ответ на белок глютен, ряд аутоиммунных заболеваний (Pabst O, Bernhardt G, Förster R. The impact of cell-bound antigen transport on mucosal tolerance induction. J Leukoc Biol. 2007 Jun 12; P. 1-6). При этом феномен энтеральной толерантности остается наименее изученным иммунологическим механизмом.Но даже существующих знаний достаточно, что бы сделать предположение: создание энтеральных вакцин для лечения аутоиммунных заболеваний может стать наиболее эффективным методом лечения этих заболеваний. По мнению специалистов эти вакцины могут значительно продлять ремиссию, обеспечить снижение доз цитостатиков и гормонов, а в ряде случаев и отказаться от их использования.

Таким образом, остается ответить на вопрос: способны ли олигонуклеотиды, обработанные по Axis-технологии, вызывать энтеральную толерантность и устранять антинуклеарный синдром?



В качестве иллюстрации мы можем привести конкретный пример из практики.

Больная К., 56 лет, больна системной красной волчанкой (СКВ) 9 лет. Проведено несколько курсов лечения цитостатиками, находится на поддерживающей дозе глюкокортикоидных гормонов.

Исходные значения антител к нативной ДНК - 6.25 (при N < 1.25). Клиническая картина характеризуется поражением почек (нефрит), кожными проявлениями, хронической венозной недостаточностью.


После 1 курса приема Диэнай (15 день): значения антител к нативной ДНК - 3.7.
Доза гормональный препаратов самостоятельно снижена в 2 раза Значительное улучшение самочувствия, нормализация функции почек, исчезновение кожных проявлений.


После 2 курса приема (30 день): титр антител - 2.4.

В дальнейшем после отмены гормональных препаратов и перенесенной ОРВИ отмечено нарастание титра антител к ДНК, однако через 2 месяца после начала приема Диэнай титр антител стабилизировался на уровне 2.7-3.2. Активных клинических проявлений СКВ не выявлено.

Приведенный пример, и другие наблюдения свидетельствуют о том, что олигонуклеотиды, обработанные по Axis-технологии действительно способны вызвать энтеральную толерантность и ослабить антинуклеарный синдром. Следовательно, прием Веномакса и других продуктов линейки Диэнай не только не противопоказан при аутоиммунной патологии, но и способен значительно улучшить течение этих заболеваний!

Третьим универсальным эффектом олигонуклеотидов при энтеральном использовании является снижение выраженности антинуклеарного синдрома и более доброкачественного течения большинства аутоиммунных заболеваний.


Рекомендации по применению:
Препарат рекомендуется применять по стандартной схеме в случаях, не связанных с аутоиммунной патологией. Там, где очевидно присутствие аутоиммунного компонента, препарат следует применять по 1 капсуле в день в течение месяца. Во избежание устойчивости к продукту рекомендуется через каждый месяц приема препарата делать перерыв на 10-14 дней в тех случаях, когда желательно продолжение приема Веномакса.





6. Инструкция

Состав препарата:
«Диэнай С» (экстракт молок лососевых рыб (низкомолекулярная ДНК), крахмал картофельный, микрокристаллическая целлюлоза, натрия хлорид, полиэтиленгликоль), экстракт виноградных косточек.

Фармакологическая группа:
Относится к группе пищевых добавок – парафармацевтиков.

Токсикологическая характеристика:
Препарат относится к 4 классу «малоопасные вещества» по ГОСТ 12.1.007-76.
При экспериментальном внутрижелудочном введении препарата каких-либо токсических и побочных эффектов у животных не выявлено.


Показания к применению:
Ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт головного мозга, тромбоз артерий и вен (облитерирующий эндартериит, окклюзионные заболевания артерий, ретромбозы после операций на сердце или предшествующей тромболитической терапии), хроническая венозная недостаточность, геморрой, а также другие острые и хронические заболевания, связанные с патологическим тромбообразованием. Трофические язвы.

Способ применения и дозы:
Внутрь, взрослым и детям старше 14 лет по 1 капсуле 3 раза в день во время еды.
Продолжительность приема – 2 недели.


Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью, подагра и другие нарушения пуринового обмена (гиперурикемия, мочекислый диатез, уратный нефролитиаз).

Форма выпуска:
В капсулах по 0.5 г, в упаковке 45 капсул.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности:
18 месяцев с даты изготовления.

Условия отпуска из аптек:
Отпускается без рецепта.

Предприятие изготовитель:
ЗАО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологии» , г. Новосибирск, РФ.

Номер свидетельства о государственной регистрации:
77.99.23.3.У.8418.10.07 от 17.10.2007

Номер ТУ:
9283-005-59230155-07